/ 治疗乳腺癌会伤害大脑吗? 订阅

乳腺癌, 两种最常见的癌症之一, 约占新诊断癌症的30%. 在美国，大约八分之一的女性会在生命的某个阶段患上浸润性乳腺癌(已经生长到健康组织的癌症). 2018年，预计将有超过25万女性被诊断患有这种疾病. 绝大多数癌症都有雌激素受体(er), 哪个预测雌激素会促进肿瘤的生长. 降低复发风险的标准术后治疗是剥夺癌细胞的雌激素. 绝经后的女性, two types of drugs accomplish this: (1) selective estrogen receptor modulators (SERMs; sometimes called anti-estrogens or estrogen antagonists; e.g., 三苯氧胺), drugs that bind to ERs and block estrogens’ effects in some cells; and (2) aromatase inhibitors (AIs), 阻断雌激素在全身产生的药物. 本文将重点讨论后一种药物.

许多服用这些药物的女性可能没有意识到潜在的负面影响, 其他人可能也经历过, 但没有意识到它们是由于这些药物干扰了雌激素的正常功能. 在服用这些药物之前，绝经后妇女应该问一些非常重要的问题. 潜在的负面影响是什么? 这些药物对低血压的女性有必要吗 绝对复发风险? Only an oncologist can inform a woman of her 绝对复发风险; this article will discuss one of the potential 负 side effects, 记住，并非所有女性对这些药物的反应都是一样的.

虽然我们通常认为雌激素是在卵巢中产生的在更年期时下降, 它们也在脂肪组织中产生, 胎盘, 肾上腺, 肝, 心, 皮肤。, 甚至是大脑. 虽然卵巢的雌激素分泌在绝经后停止, 脂肪组织和大脑继续产生它们. 在考虑用于抑制雌激素产生的AIs的副作用时，应考虑到大脑中产生的雌激素.

不像女人, 我们有几十年的实验室研究，告诉我们雌激素在实验动物中的作用，可以告诉我们女性的可能性. 在实验动物中, 雌激素影响多种行为和大脑功能, 包括性行为, 母性行为, 焦虑的行为, 类似抑郁的行为, 疼痛的敏感性, 和睡眠. 雌激素也影响认知功能(包括学习), 记忆力和注意力), 它们保护大脑免受损伤或功能障碍.

大多数女性都知道雌激素对乳房和子宫起作用, 它们会影响潮热和骨密度. 然而, 尽管对女性的研究要少得多, 雌性激素通过对大脑的作用对生活质量也有许多其他的积极影响，就像在实验室动物身上的情况一样.

Determining estrogens’ effects on cognitive function in women is more complicated than in laboratory animals; however, 它们肯定会增强认知功能的某些方面, 绝经后它们的减少可能会导致一些女性语言记忆能力的下降. 使用雌激素还可以降低患阿尔茨海默病的风险，以及其他与大脑无关的副作用，如关节疼痛.

雌激素对认知功能的影响一直存在争议. 这是因为并不是所有的研究都证实了雌激素对女性认知功能的影响. 然而，那些未能证实效果的研究存在许多设计问题. 了解差异的原因, 考虑那些最一致地观察到雌激素积极作用的实验的特点是有指导意义的. 雌激素治疗通常在围绝经期或绝经后不久开始. (2)含有雌二醇的皮肤贴片(具体的, 主要激素(来自更一般的激素类别，称为女性的“雌激素”)往往比口服Premarin™更有效, 哪一种含有从马尿中提纯出来的多种雌激素. (3)对雌激素影响的主要认知领域——言语记忆进行了评估. (4)单用雌二醇，情况就清楚得多, 不是雌二醇与各种黄体酮(类激素)结合, 包括具体的, 女性的主导激素, 孕酮).

AIs降低了实验动物的脑雌二醇水平. 在小鼠和大鼠中, 这些雌激素合成抑制剂改变了大脑中雌激素影响认知功能的区域. 因为直接注入大脑的人工智能会抑制记忆的某些方面, 我们知道大脑中产生的雌二醇对认知功能的某些方面至关重要.

虽然在实验动物中研究抗雌激素的作用是直接和容易解释的, 不幸的是, 研究人工智能对女性认知功能作用的实验结果要复杂得多. 已经有了积极的报道, 负, 没有效果, 很可能是由于这种类型的女性实验的局限性和混杂因素.  

在人体实验中，许多混淆结果解释的混杂因素是可控的, 比如药物的具体种类和剂量, 参与者年龄, 绝经后的时间. 然而, 与实验室动物不同，研究人员可以从供应商那里订购几十只几乎一模一样的老鼠, 找到所有这些因素都相似的女性群体是很困难的, 昂贵的, 甚至是不可能的. 因此，许多实验将接受各种治疗的女性分组. 此外, 许多实验并没有关注我们所知道的受雌激素影响最大的认知领域——女性的语言能力. 许多因素是难以控制的, 但潜在的混淆, 可能会抵消或掩盖效果. 这些因素包括认知储备.e., 治疗开始时的认知能力, 给药依从性, 生活的历史, 人体分解药物的能力存在个体差异, 和饮食. 莎拉Berga, 维克森林浸信会医疗中心妇产科主席, 研究表明，人工智能对认知功能的影响可能在认知储备较低的女性身上尤为明显.

每一项皇冠体育人工智能对女性认知功能影响的研究都至少有一个局限性. 然而, 作为一个整体，并结合我们通过研究实验动物了解到的这些药物的作用, 我们有充分的理由表明，人工智能可能对一些女性的认知功能的某些方面产生负面的副作用. 这与雌激素, 包括大脑中产生的, have positive effects on cognitive function; therefore, we 预计人工智能会阻止这种生产，从而对认知功能产生负面影响. 进一步, 虽然这篇文章关注的是认知功能, 因为雌激素对大脑也有其他影响, 包括心理健康(e).g., 抑郁症), 性欲, 和睡眠, 我们必须考虑人工智能也会干扰这些的可能性.

不幸的是, 因为我们对女性服用人工智能药物的副作用知之甚少, 目前我们还不能回答有关这些药物副作用的所有问题. 然而, 在决定是否使用人工智能来降低乳腺癌复发的可能性时必须考虑到 对生活质量的潜在负面影响. 不过, 因为雌激素和抗雌激素在大脑中的许多作用在实验动物和人类之间是保守的, 我们的决定应该以大量的实验动物研究为依据.

使用人工智能的决定应该充分意识到 对认知功能的潜在负面影响(及其他副作用). 人工智能对实验动物的认知功能有影响, 而且证据的重要性与至少一个认知领域对女性语言能力的影响是一致的. 就像治疗任何疾病一样, 女性应该权衡服用该药的潜在负面后果和不服用该药的绝对风险.

做出明智的决定, 乳腺癌幸存者应该与完全了解负面影响的肿瘤学家交谈, 也有积极的一面, 雌激素抑制剂的作用. 当然, 如果癌症复发的绝对风险很高, 对大脑产生负面影响的潜在风险与复发概率的降低相平衡，可能是值得的. 然而, 如果绝对风险很低, 与肿瘤学家一起工作的女性可能会认为不值得冒潜在副作用的风险.

最后, 对潜在副作用的认识是最重要的因素. 如果服用人工智能的女性注意到有什么不对劲(很多女性都有这种担忧), 她应该对她的医生直言不讳. 在一起, 他们应该能够判断她的感觉是否是药物引起的, 如果是这样的话, 如果有其他选择的可能性.

图片来源:Alexander Raths, 医生向他的女病人解释诊断结果,来自Shutterstock, 4月27日2018.